Taxotere 80 Mg 1 Flakon

Formülü:

Her flakon, 20 mg dosetaksel trihidrat ,0.5 ml kafi miktarda polisorbat 80 DF/RPR1 içerir. Her flakon beraberinde, çözücü ampul olarak 191.1 mg alkol (v/v % 95) ve 1.5 ml kafi miktarda enjeksiyonluk su içerir. Taxotere enjeksiyonluk konsantre sarı veya sarı-kahve renkli, berrak, visköz çözeltidir.

Her flakon, 80 mg dosetaksel trihidrat ,2.0 ml kafi miktarda polisorbat 80 DF/RPR1 içerir. Her flakon beraberinde, çözücü ampul olarak 764.4 mg alkol ( v/v % 95 ) ve 6.0 ml kafi miktarda enjeksiyonluk su içerir. Taxotere enjeksiyonluk konsantre sarı veya sarı-kahve renkli, berrak, visköz çözeltidir.

Farmakolojik özellikleri:

Endikasyonları:

Taxotere (dosetaksel) doksorubisin ile kombine olarak, daha önce sitotoksik tedavi almamış olan, lokal olarak ilerlemiş veya metastatik meme kanseri hastalarının birinci basamak tedavisinde endikedir. Taxotere (dosetaksel) daha önceki kemoterapisi başarılı olmayan, lokal olarak ilerlemiş veya metastatik meme kanseri hastalarının tedavisinde endikedir. Daha önceki kemoterapi antrasiklin veya alkilleyici ajan içermelidir. Sisplatin ile kombinasyon halinde Taxotere (dosetaksel), rezeke edilemeyen, lokal olarak ilerlemiş veya metastatik küçük hücreli olmayan akciğer kanseri bulunan, bu hastalık için daha önce kemoterapi almamış hastaların tedavisinde endikedir. Taxotere (dosetaksel), daha önceki kemoterapisi başarılı olmayan, lokal olarak ilerlemiş veya metastatik küçük hücreli olmayan akciğer kanseri olan platin bazlı tedaviye yanıtsız hastaların tedavisinde endikedir. Taxotere (dosetaksel) epitelyal over kanserinin birinci basamak tedavisinde platin grubu ile kombine olarak kullanılır. Taxotere (dosetaksel) platin sensitive veya platine refrakter nüks over kanserlerinde endikedir. Taxotere (dosetaksel) lokal ileri, rekürren ve metastatik baş-boyun kanserlerinin tedavisinde endikedir.

Kontrendikasyonları:

Taxotere veya polisorbat 80 ile formüle edilen diğer ilaçlara karşı hipersensitivite reaksiyonları göstermiş olan hastalarda Taxotere kontrendikedir. Dosetaksel nötrofil sayısı < 1500 hücre/mm³ olan hastalarda kullanılmamalıdır. Dosetaksel ağır karaciğer bozukluğu olan hastalarda kontrendikedir. (Bkz Uyarılar/Önlemler). Dosetaksel gebe ve emziren hastalarda kullanılmamalıdır.

Uyarılar/Önlemler:

Taxotere (dosetaksel) enjeksiyonluk konsantre antineoplastik ajanların kullanımında deneyimli olan bir doktorun gözetiminde uygulanmalıdır. Meydana gelebilecek komplikasyonlar ancak uygun diyagnostik ve tedavi olanaklarının hazır bulundurulmasıyla kontrol altına alınabilir. Premedikasyon rejimi: Tüm hastalara, sıvı retansiyonu ve hipersensitivite reaksiyonlarının şiddetini azaltmak amacıyla, deksametazon gibi kortikosteroidlerle 16 mg günlük dozda (örn günde iki defa 8 mg) Taxotere tedavisinden önceki gün başlamak suretiyle 3 gün boyunca ön tedavi yapılmalıdır (bkz Kullanım Şekli ve Dozu). Hipersensitivite reaksiyonları: Hastalar hipersensitivite reaksiyonları açısından, özellikle birinci ve ikinci kürlerde yakından izlenmelidir. Taxotere infüzyonunun başlangıcından sonra birkaç dakika içerisinde hipersensitivite reaksiyonları meydana gelebilir. Bu nedenle bronkospazm ve hipotansiyon tedavisi için gerekli donanım hazır bulundurmalıdır. Ateş basması veya lokalize deri reaksiyonları gibi küçük çaplı reaksiyonların meydana gelmesi halinde ,dosetaksel tedavisinin kesilmesine gerek yoktur. Ancak tedavi gerektiren hipotansiyon, bronkospazm veya genel kızarıklık/eritem gibi şiddetli reaksiyonlarda Taxotere infüzyonuna derhal son verilmeli ve agresif tedavi uygulanmalıdır. Ağır hipersensitivite reaksiyonları görülmüş olan hastalar Taxotere ile tekrar riske sokulmamalıdır. Hematolojik etkiler: Nötropeni dosetaksel tedavisinin en sık karşılaşılan advers etkisidir. Nötrofil sayısı en alt düzeyine yaklaşık 7 günde iner. Ancak daha önce ağır bir tedavi görmüş hastalarda bu süre daha kısa olabilir. Tam kan sayısı takibi dosetaksel alan tüm hastalarda yapılmalıdır. Nötrofiller > 1500 hücre/mm³ düzeyine çıkıncaya kadar hastalar Taxotere ile tedavi edilmemelidir (bkz Kullanım Şekli ve Dozu). Dosetaksel tedavisi sırasında karşılaşılan ağır nötropeni vakalarında (7 günden uzun süre < 500 hücre/mm³ ) doz azaltılmasına gidilmeli ve uygun semptomatik tedavi uygulanmalıdır (bkz Kullanım Şekli ve Dozu). Deri reaksiyonları: Ekstremitelerde (avuçlarda ve ayak tabanlarında) ödemi takiben deskuamasyonun meydana geldiği lokalize eritemler gözlenmiştir. Erüpsiyonlar ve ardından meydana gelen deskuamasyonlar gibi ciddi semptomlar nedeniyle tedavinin kesilmesi veya ara verilmesi gerektiği bildirilmiştir (bkz. Kullanım Şekli ve Dozu). Karaciğer yetmezliği : Dosetaksel 100 mg/m² dozda tek ajan olarak, serum transaminaz düzeyleri (ALT, AST) normal değerlerin üst sınırı'nın 1.5 katından daha yüksek ve beraberinde serum alkali fosfataz düzeyleri normal değerlerin üst sınırı'nın 2.5 katından daha yüksek olan hastalara uygulandığında, sepsis de dahil sebeplerle toksik ölüm, ölümcül olabilecek gastrointestinal hemoraji, febril nötropeni, enfeksiyonlar, trombositopeni, stomatit ve asteni gibi ciddi advers etkilerin insidansı artmaktadır. Bu nedenle karaciğer fonksiyon testleri (KFT) yüksek sonuç veren hastalarda önerilen dosetaksel dozu 75 mg/m² olup KFT'leri başlangıçta ve her kür öncesi ölçülmelidir. Serum bilirubin düzeyi normal değerin üstünde olan, ve/veya ALT ve AST değerleri normalin üst sınırının 2.5 katından daha yüksek olup, beraberinde alkali fosfataz değeri normalin üst sınırının 6 katından daha yüksek olan hastalara doz azaltılması önerilmez ve kesinlikle endike olmadıkça dosetaksel kullanılmamalıdır. Karaciğer yetmezliği olan hastalarda dosetakselin kombinasyon tedavileriyle ilgili veri yoktur.
Sıvı tutulması: Plevral efüzyon, perikardiyal efüzyon ve asit gibi ciddi sıvı retansiyonu olan hastalar yakından takip edilmelidir. Sinir sistemi: Ciddi periferik nöropati gelişimi doz azaltılmasını gerektirir. (bkz. Kullanım Şekli ve Dozu) Diğer: Tedavinin bitiminden en az üç ay sonrasına kadar kontraseptif önlemler alınmalıdır. Gebelik: Kategori D. Taxotere gebe kadınlara uygulandığında fetusa zarar verebilir. Gebe kadınlarda yapılmış bir araştırma bulunmamaktadır. Taxotere gebelik sırasında kullanıldığı veya bu ilacın alınması sırasında hasta gebe kaldığı taktirde, hastaya fetusun maruz kalabileceği risk potansiyeli anlatılmalıdır. Üreme çağındaki kadınlar tedavi sırasında gebe kalmaktan kaçınmaları konusunda uyarılmalıdır. Emziren anneler: Taxotere'in anne sütünden itrah edilip edilmediği bilinmemektedir. Bir çok ilacın anne sütünden itrah olması ve Taxotere'in süt çocukları üzerinde ciddi advers reaksiyon potansiyeli bulunması nedeniyle, kadınlara, dosetaksel tedavisi sırasında bebek emzirmemelerinin bildirilmesi tavsiye edilmektedir. Araç ve makina kullanımına etkisi : Dosetakselin araç ve makine kullanımı üzerine etkisi yoktur.

Yan etkiler/Advers etkiler:

Dosetakselin tek ajan olarak veya kombinasyon halinde uygulandığı hastalarda, ilaca muhtemelen veya büyük olasılıkla bağlı olduğu düşünülen advers etkiler kaydedilmiştir. Monoterapi olarak dosetaksel alan hastalardan 1312'si 100 mg/m², 121'i ise 75 mg/m² Taxotere almıştır. 50 mg/m² doksorubisin ile kombinasyon olarak Taxotere alan 258 hasta, 75 mg/m² dosetaksel almıştır. 807 hasta 30-60 dakika süreyle 75 mg/m2 sisplatin ile kombinasyon halinde 75 mg/m2 dosetaksel almıştır. Bu hastalar için, klinik açıdan anlamlı advers reaksiyonlar aşağıda açıklanmıştır. Hematolojik: Kemik iliği supresyonu ve diğer hematolojik yan etkiler bildirilmiştir. Nötropeni Taxotere ile ilgili en sık görülen doz sınırlayıcı advers reaksiyon olup, kümülatif değildir ve reversibldır (bkz. Kullanım Şekli ve Dozu ve Uyarılar/Önlemler). En alt düzeye iniş için geçen ortalama süre 7 gün olurken, ağır nötropeni (< 500 hücre/mm³) ortalama süresi 7 gündür. Tek ajan olarak Taxotere 100 mg/m2 ile tedavi edilen hastaların %4.6'sında, nötrofil sayısı <500 hücre>Hipersensitivite reaksiyonları: Hipersensitivite reaksiyonları, genellikle dosetaksel infüzyonunun başlamasından sonra dakikalar içinde ortaya çıkmış ve genellikle hafif ve orta şiddette olmuştur. En sık bildirilen semptomlar sıcak basması, kaşıntılı veya kaşıntısız döküntü, göğüs darlığı, sırt ağrısı, dispne ve ilaç ateşi veya titremeler olmuştur. Hipotansiyon ve/veya bronkospazm veya jeneralize döküntü/eritem ile karakterize olan ağır reaksiyonlar, infüzyonun kesilmesi ve uygun tedaviyle düzelmiştir.

Cilt etkileri: Reversibl deri reaksiyonları gözlenmiş ve genellikle hafif ve orta şiddette olmuştur. Reaksiyonlar, esas olarak ayaklar ve ellerde, ancak aynı zamanda kollar, yüz veya göğüste lokalize olan ve sıklıkla kaşıntılı olan erüpsiyonları içeren bir döküntüyle karakterize olmuştur. Erüpsiyonlar genellikle dosetaksel infüzyonundan sonraki bir hafta içinde ortaya çıkmıştır. Tek ajan olarak 100 mg/m² dozda Taxotere ile tedavi edilen hastaların %73'ünde 21 gün içinde cilt reaksiyonları düzelmiştir. Daha ender olarak erüpsiyonlar ve ardından meydana gelen deskuamasyonlar gibi ciddi semptomlar nedeniyle tedavinin kesilmesi veya ara verilmesi gerektiği bildirilmiştir (bkz. Kullanım Şekli ve Dozu ve Uyarılar/Önlemler).

Ciddi tırnak reaksiyonları hipo- veya hiperpigmentasyon ve bazen ağrı ve onikoliz ile karakterize olmuştur. Dosetaksel ile erythema multiforme veya Stevens-Johnson sendromu gibi çok nadir büllü eritem olguları bildirilmiş ve diğer birlikte bulunan faktörlerin bu etkilerin gelişmesine katkıda bulunmuş olabileceği düşünülmüştür.

Sıvı tutulması: Periferik ödem ve daha ender olarak plevral efüzyon, asit, perikardiyal efüzyon, ve kilo artışı gibi sıvı tutulması tabloları bildirilmiştir. Periferik ödem genellikle alt ekstremitelerde başlamaktadır ve 3 kg veya daha fazla kilo artışı ile genelleşebilmektedir. Sıvı tutulması insidans ve ciddiyet açısından kümülatiftir (bkz. Uyarılar/Önlemler).

Tek ajan olarak 100 mg/m² dozda Taxotere ile tedavi edilen hastalarda ortalama kümülatif doz 1000 mg/ m², sıvı retansiyonunun düzelmesi için geçen zaman ortalama 16.4 haftadır (0-42 hafta). Orta şiddette ve ciddi sıvı retansiyonunun başlangıcı, premedikasyon alan hastalarda, premedikasyon almayan hastalara kıyasla daha geç meydana gelmektedir (ortalama kümülatif doz 818.8 mg/ m² ve 489.7 mg/ m²). Ancak çalışmanın daha erken aşamalarında sıvı retansiyonu meydana gelen vakalar da bildirilmiştir. Sıvı retansiyonuna oligüri veya hipotansiyon akut atakları eşlik etmemiştir. Dehidratasyon ve pulmoner ödem nadiren bildirilmiştir.

Gastrointestinal etkiler:
Tek ajan olarak Taxotere 100 mg/m2 ile tedavi edilen hastaların %0.2'sinde ciddi konstipasyon bildirilmiştir. Hastaların %1'inde (%0.4'ü ciddi) özofajit ve %10.1'inde (%0.07'si ciddi) tat alma bozukluğu bildirilmiştir. Hastaların %1.4'ünde (%0.3'ü ciddi) gastrointestinal kanama ve %7.3'ünde (%1'i ciddi) abdominal ağrı görülmüştür. Gastrointestinal olayların ender bir sonucu olarak dehidratasyon, gastrointestinal perforasyon, iskemik kolit, kolit ve nötropenik enterokolit bildirilmiştir. Çok nadir ileus ve barsak obstrüksiyonu olguları bildirilmiştir. Nörolojik etkiler: Periferik nöropati meydana gelirse doz azaltılmalıdır (bkz. Kullanım Şekli ve Dozu). Hafif ve orta şiddette nörosensör belirtiler, parestezi, dizestezi, veya ağrı (yanma hissi de dahil) ile karakterizedir. Nöromotor hadiseler genellikle güçsüzlükle kendini gösterir. Tek ajan olarak 100 mg/m² Taxotere ile tedavi edilen ve nörotoksisite gelişen hastaların %35.3'ünde bu hadiselerin reversibl olduğuna dair veriler mevcuttur. Hadiseler 3 ay içinde spontan olarak düzelmiştir. Dosetaksel uygulamasıyla nadir konvülsiyon veya geçici bilinç kaybı olguları gözlenmiştir. Bu reaksiyonlar bazen ilacın infüzyonu sırasında görülmektedir.

Kardiyovasküler etkiler:
Tek ajan olarak dosetaksel 100 mg/m2 ile tedavi edilen hastaların %2.4'ünde hipertansiyon gözlenmiştir. Venöz tromboembolik olaylar nadiren bildirilmiştir. Çok ender miyokard infarktüsü vakaları bildirilmiştir.
Hepatik etkiler:
Çok nadir hepatit olguları bildirilmiştir.
Diğer etkiler:
Tek ajan olarak Taxotere 100 mg/m2 ile tedavi edilen hastalarda, , hastaların %8.6'sında artraljiler, %16.1'inde (%2.7'si ciddi) dispne, herhangi bir kardiyak veya solunum yolu katılımı olmaksızın %4.5'inde (%0.4'ü ciddi) göğüs ağrısını içeren ağrılar gözlenmiştir. Tek ajan olarak dosetaksel 100 mg/m2 ile tedavi edilen hastaların %79'unda alopesi gözlenmiştir. Bir olguda, alopesi araştırmanın sonunda geri dönüşsüz olmuştur. İnfüzyon yeri reaksiyonları genellikle hafif olup, hiperpigmantasyon, enflamasyon, deride kuruluk ve kızarma, filebit ve ekstravazasyon ve venin şişmesi olarak ortaya çıkmıştır. Akut solunum sıkıntısı sendromu ve interstisyal pnömoni nadiren bildirilmiştir. Radyasyon hatırlama fenomeni nadiren bildirilmiştir. Konjunktivitli veya konjunktivitsiz lakrimasyon durumları, aşırı gözyaşı ile sonuçlanan gözyaşı kanalı obstrüksiyonu durumları nadiren bildirilmiştir. BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ.

İlaç etkileşimleri:

Dosetaksel'in diğer medikasyonlarla olan etkileşimini değerlendirmek amacıyla klinik araştırmalar yapılmamıştır. İn vitro araştırmalarda dosetaksel metabolizmasının sitokrom P450 - 3A ile metabolize olan, inhibe eden veya indirgeyen (ve bu nedenle rekabetçi olarak enzimi inhibe eden) siklosporin, terfenadin, ketokonazol, eritromisin ve troleandomisin gibi ilaçlardan etkilendiği görülmüştür. Dolayısıyla aynı anda Taxotere ve bu ilaçlar uygulandığında dikkatli olunmalıdır. Dosetaksel yüksek oranda (>%95) proteine bağlanmaktadır. Dosetakselin eşzamanlı olarak uygulanan ilaçlarla in vivo etkileşimi resmi olarak araştırılmamış olmakla birlikte, yüksek oranda proteine bağlanan eritromisin, difenhidramin, propanolol, propafenon, fenitoin, salisilat, sulfametoksazol ve sodyum valproat gibi ilaçlarla in vitro olarak araştırılmaları sonucu, dosetakselin proteine bağlanmasını etkilemedikleri görülmüştür. Ek olarak deksametazon da dosetakselin proteine bağlanmasını etkilememiştir. Dosetaksel dijitoksinin bağlanmasını etkilememiştir. Doksorubisin/dosetaksel kombinasyonunda, dosetakselin klirensi yükselmiştir.

Kullanım şekli ve dozu:

Tavsiye edilen doz Meme kanseri: Tavsiye edilen Taxotere dozu her üç haftada bir olmak üzere 1 saat süreli infüzyon olarak uygulanan 100 mg/m²'dır. Doksorubisinle ( 50 mg/m2 ) kombinasyon halinde uygulandığında, önerilen dosetaksel dozu 75 mg/m2 'dir. Küçük hücreli olmayan akciğer kanseri: Tedavi edilen hastalarda, dosetaksel her üç haftada bir, 1 saatlik infüzyon şeklinde uygulanır. Hiç kemoterapi almamış hastalar için önerilen doz rejimi, dosetaksel 75 mg/m2 ve hemen ardından 30-60 dakika süreyle sisplatin 75 mg/m2 şeklindedir. Önceki platin-bazlı kemoterapinin başarısız kalmasından sonraki tedavi için, önerilen dozaj, tek ajan olarak 75 mg/m2'dir.
Over kanseri: Tavsiye edilen Taxotere dozu her üç haftada bir olmak üzere 1 saat süreli infüzyon olarak uygulanan 100 mg/m²'dır. Platin grubu ile kombinasyon halinde uygulandığında, önerilen dosetaksel dozu 75 mg/m2 'dir. Baş ve boyun kanseri: Baş ve boyun kanseri hastalarında dosetaksel, üç haftada bir, 1 saatlik infüzyon şeklinde uygulanır. Önerilen dosetaksel dozu, sisplatin ve 5-florourasil ile kombinasyon halinde, 75 mg/m2'dir. Febril nötropeni ve enfeksiyon insidansını azaltmak amacıyla, her kürün 5. gününden başlayarak 10 gün süreyle, oral florokinolon veya eşdeğeri intravenöz antibiyotiklerin verilmesi önerilir. Premedikasyon rejimi: Sıvı tutulmasının insidansını ve şiddetini azaltmak için bütün hastalara oral kortikosteroidlerle ön tedavi uygulanmalıdır. Önerilen premedikasyon her Taxotere uygulamasından bir gün önce başlamak üzere, 3 gün süreyle günde 16 mg deksametazon gibi, sadece oral kortikosteroidlerden oluşmalıdır. Tedavi sırasında doz ayarı: Diğer bir çok kemoterapötik ajanda olduğu gibi, nötrofil sayılarının dikkatle izlenmesi Taxotere tedavisinin en önemli kısmını oluşturur. Taxotere nötrofil sayısı en az 1500 hücre/mm³ oluncaya kadar verilmemelidir. Taxotere tedavisi sırasında febril nötropeni, ağır nötropeni (bir haftadan fazla bir süreyle nötrofil <500 hücre>
Uygulama Sırasında Dikkat Edilecek Hususlar Taxotere intravenöz yolla uygulanmalıdır. Taxotere enjekte edilmeden önce intravenöz iğne veya kateter gereken şekilde yerleştirilmiş olmalıdır. Intravenöz Taxotere uygulaması sırasında çevre dokuya sızıntı önemli ölçüde irritasyona, lokal doku nekrozuna ve/veya tromboflebite yol açabilir. Ekstravazasyon meydana geldiği takdirde, enjeksiyona derhal son verilmeli ve dozun geri kalan kısmı bir başka damardan verilmelidir. Dozaşımı ve tedavisi: Aşırı doz vakaları çok az sayıda bildirilmiştir. Taxotere aşırı dozu için bilinen bir antidot yoktur. Aşırı doz verilmesi halinde, hasta hayati fonksiyonlarının yakından izlenebileceği ve gerektiğinde destek tedavinin uygulanabileceği özel bir ünitede tutulmalıdır. Beklenen aşırı doz komplikasyonları :kemik iliği supresyonu, periferik nörotoksisite ve mukoza iltihabıdır. Aşırı doz tespit edilirse, mümkün olduğu kadar çabuk hastalara terapötik dozda G-CSF tedavisi verilmelidir. Diğer semptomatik tedbirler, gerektiği şekilde uygulanmalıdır.

Anahtar Kelimeler: Taxotere 80 Mg 1 Flakon prospektüsü, neler için kullanılır, etkileri, Taxotere 80 Mg 1 Flakon yan etkileri, Taxotere 80 Mg 1 Flakon fiyatı, ilaç bilgileri