Trio {7 Blister Tedavi Paketi}

Formülü:

Beher TRİO blister; her biri 500 mg Klaritromisin içeren 2 adet film tablet, her biri enterik kaplanmış granüller halinde 30 mg Lansoprazol içeren 2 adet mikropellet kapsül, her biri 1000 mg Amoksisiline eşdeğer Amoksisilin Trihidrat içeren 2 adet tablet; ihtiva eder. TRİO'yu oluşturan ürünlerdeki yardımcı maddeler; Titanyum dioksit, Tartrazin, Indigo carmine, Eritrosin, Kinolin sarısı, Sarı demir oksit, Nane aroması, šeker, Sodyum siklamat ve Sodyum sakkarin'dir.

Farmakolojik özellikleri:

Endikasyonları:

TRİO H.pylori enfeksiyonu ve duodenal ülser hastalığının (aktif veya bir yıllık duodenal ülser öyküsü olan hastalarda) tedavisinde endikedir. H.pylori eradikasyonu duodenal ülserin tekrarlama riskini azaltır.

Kontrendikasyonları:

TRİO, formülasyonundaki komponentlerin herhangi birine (makrolid antibiyotikleri veya penisilin türevlerine) hipersensitivitesi olduğu bilinen bireylerde kontrendikedir.
TRİO'ın sisaprid ve pimozid birlikte kullanılması kontrendikedir.

Uyarılar/Önlemler:

TRİO SADECE BELİRTİLEN ENDİKASYONDA VE ÖNERİLEN ŞEKİLDE KULLANILMALIDIR. BU AMBALAJDA BULUNAN MÜSTAHZARLAR AYRI AYRI VEYA KOMBİNASYON ŞEKLİNDE, BAŞKA TEDAVİLER İÇİN KULLANILMAMALIDIR.
Tedavi esnasında mikotik organizmalarla ve bakteriyel patojenlerle süperenfeksiyon riski oluşabilir. Böyle durumlarda, TRİO uygulanması derhal kesilmeli ve uygun bir tedaviye geçilmelidir.




KLARİTROMİSİN



Makrolidler dahil hemen hemen tüm antibakteriyellerin kullanımı ile, hafiften yaşamı tehdit edici düzeye kadar değişen şiddetlerde psödomembranöz kolit görülebilmektedir. Bu nedenle bir antibakteriyel kullanımını takiben diyare görülen hastalarda bu ihtimal akılda tutulmalıdır. Antibakteriyeller ile tedavi barsak florasında değişikliğe ve Clostridium türlerinin aşırı üremesine yol açmaktadır. Araştırmalar antibiyotiğe bağlı enterokolitin Clostridium difficile' nin ürettiği bir toksinden kaynaklandığını göstermektedir. Hafif psödomembranöz enterokolit vakaları genellikle ilaç kesildiğinde düzelmektedir. Orta ve ağır durumlarda sıvı ve elektrolit dengesinin sağlanması, protein takviyesi ve Clostridium difficile' ye karşı etkili bir antibakteriyel ile tedavi gerekebilir. Klaritromisin esas olarak karaciğer ve böbrekler vasıtası ile itrah edilir.
Böbrek fonksiyonları normal ancak karaciğer fonksiyonları bozuk olan şahıslarda doz ayarlaması gerekmez. Ancak şiddetli böbrek fonksiyon bozukluklarında (karaciğer fonksiyonları dikkate alınmaksızın) ya doz azaltılmalı veya doz araları uzatılmalıdır.
Klaritromisin ile makrolid grubu diğer antibiyotikler arasında çapraz rezistans olabileceği göz önünde tutulmalıdır.
Bileşiminde bulunan tartrazin lake nedeniyle aşırı duyarlılık reaksiyonları görülebilir.



LANSOPRAZOL



Lansoprazol metabolize olduktan sonra başlıca safra yolu ile itrah edilir. Bu nedenle ilacın farmakokinetik profili, yaşlılara uygulanımında olduğu gibi, orta dereceden şiddetli dereceye kadar hepatik bozukluktan etkilenebilir. Hepatik fonksiyon bozukluğu olan hastalara, lansoprazol verilirken dikkatli olunmalıdır. Ağır karaciğer yetmezliği olanlarda 30 mg'dan yüksek günlük dozlar kullanılmamalıdır.

Yaşlılarda tmax ve AUC (eğrinin altında kalan alan) değerleri gençlerinkinin
2 katıdır. Hepatik bozukluğu olan yaşlı hastalarda kullanılırken dikkatli olunmalıdır.
Lansoprazol ile tedaviye semptomatik yanıt alınması; gastrik tümörün bulunmadığı anlamına gelmez. Mide ülserinden şüphe edildiğinde habis bir durum olup olmadığı araştırılmalıdır, çünkü tedavi, semptomları düzelterek tanıyı geciktirebilir.



AMOKSiSiLiN



Penisilin tedavisi uygulanan hastalarda ciddi hatta ölümle sonuçlanabilen anaflaktoid tipte aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir. Bu tip reaksiyonlar özellikle birçok allerjene duyarlılığı olan kişilerde ve parenteral uygulamada, oral uygulamaya göre daha sık görülür. Penisiline aşırı duyarlılığı olan kişilere sefalosporinlerle tedavi uygulandığında ciddi aşırı duyarlılık reaksiyonlarının oluşabildiği bildirilmiştir. Penisilin tedavisine başlamadan önce penisilin, sefalosporin ve diğer allerjenlere karşı önceden duyarlılık reaksiyonu olup olmadığı iyice sorulmalıdır. Ciddi anaflaktoid reaksiyonların adrenalin ile acil tedavisi şarttır. Endikasyona göre oksijen ve i.v. steroidler verilmeli, hava yolu açık tutulmalı, gerekirse entübasyon uygulanmalıdır. Uzun süreli tedavide tüm güçlü ilaçlarda olduğu gibi hematopoetik sistem, böbrek ve karaciğer fonksiyonları belirli aralıklarla izlenmelidir. Tedavi sırasında bakteriyel patojenler (entorobakter, psödomonas) ve mantarlarla (kandida) süperenfeksiyon ihtimali unutulmamalıdır. Böyle bir durumda ilaç kesilmeli ve uygun tedaviye başlanmalıdır.



Gebelik ve Emzirme Döneminde Kullanımı:



Gebelik kategorisi C'dir. TRİO'nun hamilelelerde yapılmış yeterli ve kontrollü çalışmaları mevcut değildir. TRİO hamilelerde sadece potansiyel yararı, bebekteki potansiyel riskden daha fazla olduğu durumlarda kullanılmalıdır (Uyarılar-Önlemler Bölümüne bakınız).

Amoksisilin anne sütüne çok düşük miktarlarda geçer. Klaritromisinin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Birçok ilaç anne sütüne geçtiğinden bu ihtimal göz önünde tutulmalı ve dikkatli davranılmalıdır.
Lansoprazolün etki ve emniyeti belirlenemediğinden emzirenlerde kullanılmamalıdır.

Emzirilen bebeklerdeki ciddi advers etki potansiyeli düşünülerek, emziren annede TRİO tedavisini veya emzirmeyi kesmek konusunda karar, tedavinin anneye sağlayacağı yarar göz önüne alınarak verilmelidir.



Çocuklarda Kullanımı: H.pylori ile enfekte pediatrik hastalarda TRİO'nun emniyet ve etkinliği kanıtlanamamıştır.
(Kontrendikasyonları/Uyarılar-Önlemler Bölümüne bakınız).

Yaşlılarda Kullanımı: Yaşlı hastalarda asemptomatik renal ve hepatik disfonksiyon olabilir. Bu hasta grubunda TRİO kullanılırken dikkatli olunmalıdır.

Yan etkiler/Advers etkiler:

TRİO'yu oluşturan ilaçların birlikte kullanıldığı üçlü tedavide,
en sık rastlanan (>%3) advers etkiler şunlardır:

Advers EtkilerÜçlü Tedavi n=138(%)Diyare7.0Bağ Arası6.0Tad Alma Bozukluğu5.0 Üçlü tedavi ile görülen diğer yan etkiler
(<%3) şunlardır:
Vücut Sistemi: Karın ağrısı;
Sindirim Sistemi: Koyu feçes, ağız kuruluğu, susuzluk hissi,
glosit, rektal kaşıntı, bulantı, oral monilyazis, stomatit, dil
renginde değişiklik, dil disfonksiyonu, kusma;
iskelet- Kas Sistemi: Miyalji;
Sinir Sistemi: Konfüzyon, başdönmesi;
Solunum Sistemi: Solunum bozuklukları;
Deri ve ilgili Yapılar: Deri reaksiyonları;
Ürogenital Sistem: Vajinit, vajinal monilyazis.
KLARİTROMİSİN
Klinik çalışmalarda gözlenen yan etkilerin büyük çoğunluğu hafif
ve geçici türden olup klasik makrolidlere göre gastrointestinal
yan etkiye daha az rastlanmaktadır. İlaca bağlı yan etkilerden dolayı
tedaviyi bırakan hastalar % 3'den daha azdır. Gözlenen yan etkilerin
çoğunluğu gastrointestinal sistemle ilgili olup, diyare, kusma,
abdominal ağrı, dispepsi ve bulantıdır. Diğer yan etkiler; baş ağrısı,
tad değişikliği ve karaciğer enzimlerindeki geçici yükselmelerdir.
Genellikle tad alma bozukluğu ile birlikte koku alma duyusunda değişiklik
rapor edilmiştir.
Klaritromisin ile tedavi olan hastalarda diş renginde bozulma görülmüştür.
Renk bozukluğu profesyonel diş temizliği ile giderilmiştir.
Bazıları, hipoglisemik ajan veya insulin tedavisi gören hastalarda
görülmek üzere nadir olarak hipoglisemi vakaları bildirilmiştir.
izole trombositopeni vakaları rapor edilmiştir.
Diğer makrolidlerle olduğu gibi, klaritromisin ile seyrek olarak;
karaciğer enzimlerinde artış ve sarılıkla veya sarılıksız seyreden
hepatoselüler ve/veya kolestatik hepatik disfonksiyon rapor edilmiştir.
Bu hepatik disfonksiyon şiddetli olabilir ve genellikle reversibldir.
Çok nadir durumlarda fatal sonuçlanan hepatik yetmezlik rapor edilmiştir
ve genellikle altta yatan ciddi hastalık ve/veya aynı anda kullanılan
ilaçlarla ilgilidir.
Klaritromisin ve omeprazolün birlikte uygulandığı klinik çalışmalarda
dilde geçici renk değişikliği görülmüştür. Oral olarak uygulanan
klaritromisin ile ürtiker ve orta derecede deri erüpsiyonundan,
anaflaksi ve Stevens-Johnson Sendromuna kadar uzanan allerjik reaksiyonlar
oluşmuştur. Oral klaritromisin ile endişe, baş dönmesi, uykusuzluk,
kötü rüyalardan, konfüzyon, halüsinasyonlardan, psikoza kadar uzanan
geçici santral sinir sistemi yan etkileri rapor edilmiştir. Fakat
nedensellik ilişkisi saptanamamıştır.
Klaritromisin tedavisi sırasında, ilacın bırakılması ile ortadan
kalkan işitme kaybı görülebilir.
QT uzun sendromu olan kişilerde eritromisin ve klaritromisin kullanımının,
ventriküler taşikardi dahil ventriküler aritmi ve "torsade de pointes"
lara yol açabildiği bulunmuştur.
Klaritromisin tedavisi ile glosit, stomatit ve oral monilia rapor
edilmiştir.
Bağışıklık Sistemi Bozulmuş Hastalardaki Advers Etkiler:
Mikobakteriyel enfeksiyonlar için uzun süre klaritromisinin yüksek
dozları ile tedavi edilen bağışıklık sistemi bozuk hastalarda, klaritromisin
uygulamasıyla bağılantılı olabilecek advers etkileri, HIV hastalığının
veya seyir eden hastalığın altta yatan belirtilerinden ayırt etmek
genellikle zordur.
Klaritromisin kullanan hastaların bazı laboratuvar testlerinden
hataı sonuçlar alınabilir. Bunların başlıcaları aşağıda yer almaktadır:
Karaciğer fonksiyon testleri: ALT, AST, GGT, alkalen fosfataz, total
bilirubin, LDH sonuçları olduğundan daha yüksek çıkabilir ancak
sapma % 1'in altındadır.
Kan: Lökosit sayısı olduğundan düşük (% 1'in altında sapma), protrombin
zamanı olduğundan yüksek (% 1 sapma) çıkabilir.
Böbrek: BUN (% 4 sapma) ve serum kreatinin değerleri (% 1'in altında
sapma) olduğundan yüksek çıkabilir.
LANSOPRAZOL
Lansoprazol iyi tolere edilen bir ilaçtır. Lansoprazol kullanımı
ıile görülebilen belli başlı yan etkiler diyare veya konstipasyon,
bulantı, baş ağrısı ve deri döküntüsüdür. İdame tedavisi süresince
en sık rastlanan yan etki diyaredir. Bu belirtiler tedavi kesildi€inde
kaybolmaktadır. Kısa dönem ve uzun dönem tedavilerde lansoprazol
ile tedavi edilen hastalarda çok nadir olarak şu yan etkiler görülmüştür:

Bütün Vücutta: Asteni, kandidiyazis, göğüs ağrısı, ödem,
ateş, grip benzeri sendrom, ağız kokusu, enfeksiyon, kırıklık.
Kardiyovasküler Sistem: Angina, serebrovasküler hasar, hipertansiyon/hipotansiyon,
miyokard enfarktüsü, palpitasyonlar, şok (dolaşım bozukluğu), vazodilatasyon.

Sindirim Sistemi: Anoreksi, kardiyospazm, kolelityazis, konstipasyon,
ağız kuruluğu/susama, dispepsi, disfaji, geğirme, özofajial stenoz,
özofagus ülseri, özofajit, feçeste renklenme, flatulans, gastrik
nodül/fundal salgı polipleri, gastroenterit, gastrointestinal hemoraji,
hematemez, iştah artışı, tükrük artışı, melena, rektal hemoraji,
stomatit, tenesmus, ülseratif kolit.
Endokrin Sistem: Diabetes mellitus, guatr, hiperglisemi/hipoglisemi.

Kan ve Lenf Sistem: Anemi, hemoliz.
Metabolik ve Beslenme Bozuklukları: Gut, kilo artışı/kaybı.
Kas ve iskelet Sistemi: Artrit/artralji, kas / iskelet ağrısı,
miyalji.
Sinir Sistemi: Ajitasyon, amnezi, anksiyete, apati, konfüzyon,
depresyon, baş dönmesi/senkop, halüsinasyonlar, hemipleji, saldırganlık,
libido azalması, sinirlilik, parestezi, düşünce bozuklukları.
Solunum Sistemleri: Astım, bronşit, öksürük artışı, dispne,
burun kanaması, hemoptizi, hıçkırık, pnömoni, üst solunum yolu inflamasyonu/enfeksiyonu.

Deri ve ilgili Yapılar: Akne, alopesi, kaşıntı, kızarıklık,
ürtiker.
Özel Duyu Organları: Bulanık görme, sağırlık, gözde ağrı,
otitis media, tat alma bozukluğu, kulak çınlaması, görme alanında
azalma.
Ürogenital Sistem: Menstrüel bozukluklar, albüminüri, göğüslerde
büyüme/ jinekomasti, göğüslerde hassasiyet, glukozüri, hematüri,
impotens, böbrek taşı.
Laboratuvar Değerlerinde Değişiklik: Karaciğer fonksiyon
testlerinde anormallikler AST ve ALT artışı, kreatinin, alkalen
fosfataz, globülin ve GGTP seviyelerinde artış, bilirubinemi, eozinofili,
hiperlipemi, elektrolit ve kolesterol seviyelerinde artma/azalma,
glukokortikoid ve LDH artışı, plateletlerde artma/azalma/düzensizlikler,
gastrin düzeylerinde artış.
AMOKSİSİLİN
Gastrointestinal: Bulant›, kusma, diyare.
Hipersensitivite reaksiyonları: Eritematöz makülopopüler
döküntüler ve üritiker. Ürtiker ve diğer deri döküntüleri ile serum
hastalığı benzeri reaksiyonlar, antihistaminik ve gerekirse sistemik
kortikosteroid uygulaması ile kontrol altına alınabilir. Bu tip
reaksiyonlar görülmesi halinde tedavinin kesilmesi uygundur.
Karaciğer: Hafif bir AST artışı bildirilmiş olmakla beraber
klinik önemi bilinmemektedir.
Kan ve lenf sistemi: Anemi, trombositopeni, trombositopenik
purpura, eozinofili, lökopeni ve agranülositoz bildirilmiştir. Bu
belirtiler tedavi kesildiğinde genellikle kaybolmaktadır.
Etkeni bir virüs olan enfeksiyöz mononükleozda amoksisilin kullanılmamalıdır.
Amoksisilin uygulanan enfeksiyöz mononükleozlu hastalarda yüksek
oranda deri döküntüsü bildirilmiştir.
BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA
BAŞVURUNUZ.

İlaç etkileşimleri:

KLARİTROMİSİN
Klinik çalışmalar, teofilin ve karbamazepinin klaritromisinle birlikte
uygulanması sonucunda, kanda bu ilaçların seviyelerinde orta derecede
ama istatistiksel olarak anlamlı (p­ 0.05) bir artış olduğunu göstermiştir.
Diğer makrolid antibiyotiklerle olduğu gibi hastalarda sitokrom
P450 enzim sistemi ile metabolize edilen (örneğin varfarin, ergo
alkaloidleri, triazolam, midazolam, lovastatin, dizopiramid, fenitoin
ve siklosporin) ilaçlarla birlikte klaritromisin kullanılması, bu
diğer ilaçların serum seviyelerinde artmaya neden olabilir.
Klaritromisinin HMG-Co-A redüktaz inhibitörleri, lovastatin ve simvastatin
ile birlikte uygulanması ile rabdomiyoliz görülmüştür.
Klaritromisin ve digoksini birlikte kullanan hastalarda yükselmiş
digoksin serum konsantrasyonları rapor edilmiştir. Serum digoksin
seviyelerinin kontrol edilmesi düşünülmelidir.
HIV enfeksiyonlu yetişkinlere sürekli olarak oral klaritromisin
ve zidovudin uygulanması, zidovudinin kararlı durum seviyelerinde
düşüşe sebep olabilir. Çocuklarda böyle bir reaksiyon rapor edilmemiştir.
Klaritromisin ile birlikte ritonavir kullanıldığında klaritromisin
plazma konsantrasyonu önemli derecede yükselebilir. Klaritromisinin
yan etkilerinde (diyare, bulantı, hazımsızlık) artış meydana gelir.
Böbrek fonksiyonu normal olan hastalar ritonavir kullanırken, klaritromisin
aldığında dozda değişiklik yapmaya gerek yoktur. Bununla beraber
kreatinin klerensi 30-60 ml/dak. olan hastalarda, klaritromisin
dozu % 50, kreatinin klerensi 30 ml/dak.'nın altındaki hastalarda
% 75 azaltılmalıdır. Klaritromisin ile birlikte ritonavir kullanan
hastalarda böbrek fonksiyonları izlenmelidir. 1 g/gün'den daha yüksek
klaritromisin dozları ritonavir ile uygulanmamalıdır.
LANSOPRAZOL
Lansoprazol sitokrom P450 enzim sistemi ile özellikle CYP3A ve CYP2C19
izozimleri ile metobolize olmakla birlikte sağlıklı gönüllülerde
yap›lan çalışmalarda aynı sistemi kullanan varfarin, antipirin,
indometazin, aspirin, ibuprofen, fenitoin, prednizolon, propranolol,
aluminyum-magnezyum hidroksit antiasidleri veya diazepam ile klinik
olarak önem taşıyan bir etkileşim saptanmamıştır. Lansoprazolün,
teofilin ile birlikte kullanımı, teofilin klerensinde minör (% 10)
bir artış oluşturabilir. Bu nedenle teofilin ile birlikte kullanım
sırasında gereğinde doz ayarlaması yapabilmek için hastalar yakından
takip edilmelidir.
Lansoprazolün sukralfat ile beraber kullanımı, absorpsiyonunu geciktirmiş
ve lansoprazolün biyoyararlanımını % 30 düşürmüştür. Bu sebeple
lansoprazol, sukralfat almadan en az 30 dakika önce kullanılmalıdır.
Lansoprazol, aluminyum-magnezyum hidroksit antiasid müstahzarlarından
1 saat sonra uygulandığında, Cmax de€erine istatistiksel olarak
önemli bir etkisi olmamıştır.
Lansoprazol gastrik asit sekresyonunu inhibe ettiği için biyoyararlanımları
açısından gastrik pH'nın önemli olduğu ketokonazol, ampisilin esterleri,
demir tuzları, digoksin gibi ilaçların emilimini etkileyebilir.
Lansoprazol antiasidlerle birlikte kullanıldığında biyoyararlılığı
azalabilir. Bu nedenle antiasidlerle en az bir saat arayla kullanılmalıdır.

Kullanım şekli ve dozu:

Duedenal ülser tekrarlama riskini azaltmada H. Pylori eradikasyonu.
Bu ilaç erişkinler için hazırlanmıştır.
Önerilen yetişkin dozu: Günde 2 defa 12 saat ara ile (sabah ve akşam)
1 adet 500 mg klaritromisin film tablet, 1 adet 30 mg lansoprazol
mikropellet kapsül ve 1 adet 1000 mg amoksisilin tablet birlikte,
10 veya 14 gün süre ile kullanılmalıdır. Her ilaç bölünmeden yutulmalıdır.
TRİO kreatinin klerensi 30 ml/dak.'nın altında olan hastalara önerilmez.
Doz Aşımı ve
Tedavisi:
Doz aşımı durumunda hastalar hemen doktorları, zehir kontrol
merkezi veya acil servis ile temasa geçmelidirler. Her üç müstahzarın
birlikte alımı nedeniyle artmış bir toksisite riski bulunduğuna
dair farmakolojik bir veri mevcut değildir.
KLARİTROMİSİN
Klaritromisin aşırı dozda alındığında gastrointestinal semptomlar
görülebilir. Aşırı doza eşlik eden allerjik reaksiyonlar, mide boşaltılarak
ve destekleyici tedavi uygulanarak kontrol altına alınmalıdır.
Hemodiyaliz ve peritoneal diyaliz yarar sağlamaz.
LANSOPRAZOL
Lansoprazolün bilinen bir antidotu yoktur. Diyaliz ile vücuttan
uzaklaştırılamaz. Doz aşımı halinde semptomatik ve destekleyici
tedavi yapılmalıdır.
AMOKSİSİLİN
Doz aşımı durumunda tedavi kesilmeli; gerekli semptomatik ve destekleyici
tedavi uygulanmalıdır. Amoksisilin hemodiyaliz ile dolaşımdan uzaklaştırılır.
Saklama Koşulları:
25 °C'nin altındaki oda sıcaklığında ve kutusunda saklayınız.
Işıktan ve nemden koruyunuz.

Ticari Takdim
Şekli ve Ambalaj Muhtevası:
Her blisterde 2 adet Klaritromisin 500 mg Film Tablet, 2 adet
Lansoprazol 30 mg mikropellet kapsül ve 2 adet Amoksisilin 1 g Tablet
ihtiva eden 7 ve 14 blisterlik ambalajlarda.
ÇOCUKLARIN ULAŞAMAYACAKLARI YERLERDE VE
AMBALAJINDA SAKLAYINIZ.